Фрагмент, здатний до кристалізації (Fc)

Цю статтю потрібно повністю переписати відповідно до стандартів якості Вікіпедії. Ви можете допомогти, переробивши її. Можливо, сторінка обговорення містить зауваження щодо потрібних змін. (травень 2020)
Антитіло, розщеплене папаїном, утворює три фрагменти, два фрагменти Fab і один Fc фрагмент

Фрагмент, здатний до кристалізації (Fc-область) є хвостовою областю антитіла, яка взаємодіє з рецепторами клітинної поверхні, які називаються Fc-рецепторами, та деякими білками системи комплементу . Ця властивість дозволяє антитілам активувати імунну систему . У ізотипів антитілIgG, IgA і IgD Fc-область складається з двох ідентичних білкових фрагментів, отриманих з другої та третьої константних областей (доменів) важких ланцюгів антитіла. Fc-області IgM та IgE містять три константні домени важкої ланцюга (домени CH 2-4) у кожному поліпептидному ланцюзі[1][2]. Fc-області IgG несуть висококонсервативний сайт N-глікозилювання[3][4]. Глікозилювання фрагмента Fc має важливе значення для активності, опосередкованої рецепторами Fc[5]. N-глікани, приєднані до цього сайту, є переважно фукозильованими діантенними структурами складного типу. Крім того, невеликі кількості цих N-гліканів також містять розщеплюючі GlcNAc та залишки сіалової кислоти, у положенні α-2,6.

Інша частина антитіла, так звана область Fab, містить варіабельні ділянки, які визначають конкретну мішень, яку антитіло може зв'язувати. Навпаки, область Fc у всіх антитіл певного класу є однаковою для кожного виду; вони скоріше константні, а не мінливі. Тому область Fc іноді неправильно називається «областю константного фрагмента».

Fc зв'язується з різними рецепторами клітин і білками комплементу. Таким чином, він опосередковує різні фізіологічні ефекти антитіл (виявлення опсонізованих частинок; лізис клітин; дегрануляція тучних клітин, базофілів та еозинофілів та інші процеси)[6].

Інжиніринг фрагментів Fc

У нових розробках в галузі терапії на основі антитіл було розроблено Fc-область імуноглобулінів, яка містить сайт, що зв'язує антиген[7]. Цей тип антиген-зв'язуючого фрагмента називається Fcab . Фрагменти Fcab можна вставити в повний імуноглобулін шляхом заміни області Fc, отримуючи, таким чином, біспецифичне антитіло (з областями Fab і Fcab, що містять чіткі сайти зв'язування). Ці біспецифічні моноклональні антитіла іноді називають mAb2[8].

Див. також

Примітки

  1. ↑ Janeway, CA, Jr. (2001). Immunobiology (вид. 5th). Garland Publishing. ISBN 978-0-8153-3642-6.
  2. ↑ Larsson, Lars-Inge (September 1988). Immunocytochemistry: Theory and practice. Crc Press. ISBN 978-0-8493-6078-7. Архів оригіналу за 21 березня 2017. Процитовано 10 травня 2020.
  3. ↑ Stadlmann J, Pabst M, Kolarich D, Kunert R, Altmann F (2008). Analysis of immunoglobulin glycosylation by LC-ESI-MS of glycopeptides and oligosaccharides. Proteomics. 8 (14): 2858—2871. doi:10.1002/pmic.200700968. PMID 18655055.
  4. ↑ Stadlmann J, Weber A, Pabst M, Anderle H, Kunert R, Ehrlich HJ, Peter Schwarz H, Altmann F (2009). A close look at human IgG sialylation and subclass distribution after lectin fractionation. Proteomics. 9 (17): 4143—4153. doi:10.1002/pmic.200800931. PMID 19688751.
  5. ↑ Peipp M, Lammerts van Bueren JJ, Schneider-Merck T, Bleeker WW, Dechant M, Beyer T, Repp R, van Berkel PH, Vink T, van de Winkel JG, Parren PW, Valerius T (2008). Antibody fucosylation differentially impacts cytotoxicity mediated by NK and PMN effector cells. Blood. 112 (6): 2390—2399. doi:10.1182/blood-2008-03-144600. PMID 18566325.
  6. ↑ Paul, William (2013). Fundamental Immunology (вид. Seventh). Lippincott Williams & Wilkins. с. 1401–142. ISBN 978-1451117837. Процитовано 31 грудня 2015.
  7. ↑ Wozniak-Knopp G, Bartl S, Bauer A, Mostageer M, Woisetschläger M, Antes B, Ettl K, Kainer M, Weberhofer G, Wiederkum S, Himmler G, Mudde GC, Rüker F (2010). Introducing antigen-binding sites in structural loops of immunoglobulin constant domains: Fc fragments with engineered HER2/neu-binding sites and antibody properties. Protein Eng Des. 23 (4): 289—297. doi:10.1093/protein/gzq005. PMID 20150180.
  8. ↑ Archived copy. Архів оригіналу за 8 липня 2013. Процитовано 13 серпня 2013.{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання)